2022-01-22 16:05

对四岁以下花生过敏的儿童开始口服花生免疫治疗可能更有效

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发表在《柳叶刀》(The Lancet)杂志上的一项随机对照试验显示,大多数接受花生免疫治疗的幼儿在接受了两年半的治疗后达到了脱敏,治疗结束26周后,五分之一的儿童仍处于缓解状态。

在治疗开始时,年龄越小的患儿缓解越普遍:71%(5/7)的1岁患儿,35%(7/20)的2岁患儿,19%(8/43)的3岁患儿缓解。

在西方国家,2%的儿童会对花生过敏,而且大多数儿童一生都会对花生过敏。目前对花生过敏儿童的护理标准是避免饮食和获得可自行注射的肾上腺素,但意外接触花生引起的过敏反应的风险仍然存在,这突出了安全有效治疗的必要性。

免疫疗法包括长时间反复暴露,逐渐增加过敏原的剂量,以减少过敏反应。以往在学龄儿童和青年成人中的研究表明,口服花生免疫疗法可以在大多数参与者中实现脱敏(治疗时过敏反应阈值增加),但成功达到缓解(停止治疗一段时间后缺乏反应)的成功有限。因此,观察到五分之一的儿童获得缓解是本研究中最新颖的结果,它提供了比脱敏法更好的持久治疗效果的指示。

美国阿肯色大学医学科学和阿肯色儿童医院的Stacie Jones博士说:“作为一种发展中的疗法,研究人员正在寻找改善和延长口服花生免疫疗法效果的方法。有人认为,在生命早期免疫系统还在发育的时候进行干预,可能比在晚年进行干预更有效。作为第一个在学龄前年龄组测试早期干预措施的大型研究,我们发现治疗在大多数花生过敏儿童中诱导脱敏,大约五分之一的儿童获得缓解。我们还发现,另外五分之一的儿童花生耐受性没有达到缓解阈值,但在治疗后仍显著增加。”

琼斯博士补充说,“有趣的是,我们也观察到那些孩子达到缓解也更容易在年轻的年龄组,与儿童年龄在一岁,最好的结果表明,早期干预可能提供最好的机会来达到缓解。然而,只有少数1岁的儿童参与了我们的研究,所以需要更多的研究来调查这一发现。”

这项研究招募了146名1到3岁的儿童,根据盲法食物挑战评估,在研究开始时,他们对花生蛋白的平均耐受剂量为25毫克,分布在美国的5个医疗中心。96名儿童随机接受口服花生免疫治疗,50名儿童随机接受安慰剂组。治疗持续了两年半(134周)。儿童每天服用的花生蛋白粉剂量从0.1mg逐渐增加到2000 mg(大约相当于6个花生),而安慰剂组接受相同的治疗方案,但使用燕麦面粉替代品。给药主要由父母在家给药,但每次增加给药水平时,都在观察的医疗中心进行。

在治疗结束时,通过监督下的盲法食物挑战测试脱敏,看看儿童是否可以安全食用5000毫克花生蛋白粉(相当于大约16颗花生),而不会出现明显的症状。为了测试缓解情况,在治疗结束26周后再次进行食物挑战。孩子们被要求在这两种食物之间避免食用花生。在整个试验过程中,记录了不良反应,并进行了临床测试,以测量已知与花生过敏相关的免疫生物标志物。

口服花生免疫疗法的儿童脱敏率为71%(68/96),而安慰剂组为2%(1/50)。21%(20/96)的儿童接受花生口服免疫疗法获得缓解,而安慰剂组仅为2%(1/50)。

另外20名没有达到缓解阈值的儿童在治疗结束26周后仍能耐受1755- 3755毫克(约6-12颗花生)。因此,在完成治疗的儿童中,总共有57%(40/70)的儿童可以安全食用1755 - 3755毫克花生,而安慰剂组只有4%(1/23)。

大多数参与者经历了至少一次剂量反应,主要是轻度到中度,在口服花生免疫疗法参与者中更为频繁(口服花生免疫疗法参与者为98%,安慰剂参与者为80%)。最常见的反应是皮肤相关的,包括荨麻疹、皮疹、皮肤潮红(口服花生免疫疗法组的比例为88%,安慰剂组为58%);胃肠道包括胃痛、口腔瘙痒(78%的花生口服免疫治疗组vs 54%的安慰剂组);呼吸道疾病包括鼻炎、咳嗽和气喘(75%的花生口服免疫治疗组和44%的安慰剂组)。在两年半的每日剂量期间,肾上腺素用于治疗21名参与者对花生口服免疫疗法产生的35种过敏反应。

美国北卡罗来纳大学教堂山分校的Wesley Burks博士说:“食物过敏反应的严重和不可预测的性质可能会让受影响的儿童和他们的父母感到担忧。除了避免和药物治疗过敏反应或过敏反应外,没有其他治疗选择,这给过敏儿童及其照顾者造成了相当大的负担,以避免意外暴露。在严重的情况下,这可能会限制花生过敏儿童的自由,特别是在进入日托所、学校和公共场所时,这些地方的儿童获得安全的饮食是危险的。探索安全有效的花生过敏儿童治疗方案对于改善这一群体患者的生活质量至关重要,尤其是在大多数儿童终生都会过敏的情况下。”

作者指出,由于治疗时间长短不同,用于测量脱敏和缓解的阈值也不同,因此无法将该研究与其他研究进行直接比较。然而,他们确实注意到,之前的一项研究表明,大约20%的花生过敏儿童可能会在不治疗的情况下产生耐受性,但该研究包括了与这项试验相比对花生不那么敏感的儿童。

作者指出了他们研究的一些局限性。食物挑战是在有监督的研究条件下进行的,因此,虽然它们提供了耐受性的指示,但它们可能不能反映参与者在现实生活中对食用花生的反应。在26周的回避后,治疗结束和缓解试验之间存在较高的退出率,这在安慰剂组和治疗组之间存在显著差异,可能会影响治疗疗效结果的准确性。此外,治疗组27%(22/81)的儿童和安慰剂组20%(7/35)的儿童未达到2000mg的最大治疗剂量,可能导致对治疗反应的低估。

美国科罗拉多大学医学院科罗拉多儿童医院的首席作者Matthew Greenhawt博士(他没有参与这项研究)在一篇相关评论中写道:“IMPACT数据促进了我们对花生口服免疫疗法的理解,表明口服花生免疫疗法可以在非常年幼的儿童中产生脱敏,且安全性良好。尽管任何年龄的花生口服免疫疗法都不是没有过敏反应的风险,但在过敏专家的指导下,在共同决策的情况下,这是对非常年幼的花生过敏儿童合理的治疗考虑。口服免疫疗法有可能通过治疗而不是恐惧和逃避来帮助控制疾病。”