2022-01-25 17:45

筛查新生儿罕见遗传疾病的新测试为早期诊断和治疗铺平了道路

New test to screen newborns for rare genetic disorders paves the way for earlier diagnosis and treatment

根据一项新的研究,一种新开发的同时筛查新生儿三种罕见遗传疾病的测试是可行的、可靠的和可扩展的。

由默多克儿童研究所(MCRI)领导的这项研究报告称,使用这种新型检测方法筛查普拉德威利综合征、安琪曼综合征和Dup15q综合征,将为早期诊断和治疗开辟新的途径。这为将3种15号染色体印迹障碍首次纳入新生儿血点筛查项目(足跟点刺试验)铺平了道路。

该研究发表在《美国医学会网络开放杂志》上,首次验证了一种名为甲基化特异性定量熔体分析(MS-QMA)的低成本专门筛选方法的使用,该方法由MCRI研究人员开发,用于大规模治疗这些疾病。

这种一步测试可以通过观察添加到受影响基因中的化学修饰或甲基化标记的数量,同时筛查三种情况。在没有这些疾病的儿童中,甲基化的水平没有这么高或这么低。

作为2018年维多利亚医学研究加速基金的一部分,州政府向mcr提供了10万美元赠款,以支持开发罕见疾病的新筛查方法。医学研究部长Jaala Pulford最近访问了MCRI,了解该测试是如何工作的,并进一步了解其潜力。

这项研究首先检查了准确性,该测试正确地将167份样本中的大多数人与患有其中一种疾病的人区分开来。然后在维多利亚对16579名新生儿进行了测试,其中两名是Prader Willi,两名是Angelman,一名是Dup15q。

这三种疾病的特征是不同程度的智力残疾、自闭症、行为问题、癫痫和/或严重肥胖。在澳大利亚,每年大约有135名婴儿出生时就患有这些疾病之一,但这些疾病并不包括在新生儿筛查项目中,许多人在出生后第一年就没有被诊断出来。

麦克里研究所副教授大卫·戈德勒说,这些疾病没有被包括在当前的新生儿筛查项目中的一个关键原因是缺乏一种可以在人群范围内有效的低实验室成本的检测。

他说:“目前只对那些被怀疑患有这些疾病的人进行测试,而且只有在儿童的医生识别出这些特征后,才会进行适当的测试。”“新生儿筛查并非如此,在症状显现之前对所有新生儿进行检测。”

戈德勒副教授说,研究发现,MS-QMA作为一种第一级检测的成本、疾病患病率和准确性,与目前新生儿筛查项目中包含的其他条件是一致的。

该研究报告说,在接受筛查的16579名新生儿中,通过MS-QMA筛查结果呈阳性的患者,在安琪尔曼、普瑞德·威利和15号染色体印迹障碍联合检测中,真正患有该疾病的概率分别为67%、33%和44%。

“有较高的阳性预测值对新生儿筛查是重要的,因为它确保了假阳性的数量较低,需要重复,导致整体实验室成本降低,减少产科服务工作获得血液样本和最大限度地减少对家庭的心理影响,”戈德勒副教授说。

MCRI教授David Amor说,如果这些发现在未来的独立研究中得到重复,将这些15号染色体印迹障碍添加到新生儿筛查项目中,将允许早期诊断,并在出现时使用有针对性的干预措施,如对安琪尔曼综合征的基因治疗。

他说:“对于普瑞德·威利来说,在婴儿期诊断允许早期开始生长激素治疗,以改善长期的健康结果。”对于Angelman和Dup15q来说,大多数婴儿没有得到早期诊断,在出生后的第一年就可以进行干预。但这种早期诊断,如果能通过新生儿筛查得到,就可以避免漫长的诊断过程,减少医疗成本,以及家属目前在等待诊断期间所经历的巨大压力和焦虑。”

克里斯·西米诺4岁的儿子埃利奥特在14个月大的时候被诊断出患有天使综合征。

当她还是个婴儿的时候,她不能直立地坐着,从来不会哭,也不会咿呀学语,体重也很难增加。在寻找了几个月的诊断后,Chrissy说她终于有了答案,这让她松了一口气。

“有很多危险信号都被忽略了,我的直觉告诉我,有些地方不对劲,”她说。我坚持与医生预约,并做了自己的研究。得到这个诊断让我们如释重负,所以我们终于可以开始医疗干预了。”

但克里希表示,如果艾略特通过新生儿筛查程序得到诊断,他的运动和认知能力就不会那么差。

“直到他两岁半的时候,我们才让他加入NDIS,所以我们错过了数年的强化理疗、语言和职业治疗。他快五岁了,还不会走路。如果他早点被诊断出来,我们可以更早地帮助他。”

多丽丝·汉密尔顿-布朗2岁的儿子刘易斯在4周大的时候被诊断出患有普瑞德威利。

多丽丝说,由于刘易斯出生时个头太小,所以被送到了新生儿病房,但病情没有好转。

她说:“在刘易斯的病情没有好转之后,医生们开始研究基因的原因。”“这个诊断出乎意料,令人难以接受,但得到答案意味着我们可以及早进行干预。”

Lewis在七个月大的时候开始接受生长激素治疗,这将有助于增加肌肉体积,减少脂肪量,增加身体活动水平,提高发育和认知里程碑的实现。

多丽丝说:“他刚开始走路,虽然他不会说话,但他可以理解语言暗示并交流他需要的东西。”

她说,在新生儿筛查项目中进行普瑞德威利(Prader Willi)和其他15号染色体印迹障碍的测试,将消除父母的许多焦虑、内疚和不确定性。

多丽丝说:“我们很幸运,刘易斯能够很早就开始治疗和治疗,但对许多家庭来说,诊断可能很晚,干预也被推迟了。”