2022-01-26 12:45

根据一项新的研究,misc患者的蛋白质结构严重失调

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根据费城儿童医院(CHOP)研究人员的一项新研究,儿童多系统炎症综合征(MIS-C)患者血浆中的蛋白质水平显著失调,并与其他两种炎症综合征具有共同特征。这些发现最近发表在《自然通讯》杂志上。

misc是SARS-CoV-2的主要儿科并发症,以发热、严重炎症、心功能障碍和休克为特征。CHOP研究人员此前证实,SARS-CoV-2和misc感染与血栓性微血管病变(TMA)有关,TMA是一种涉及小血管凝结的综合征,已被确定为COVID-19在成人中的严重表现的潜在原因。然而,TMA在MIS-C中的作用机制尚不清楚,其与细胞因子失调的关系尚不清楚。

为了更好地了解misc中的细胞因子失调及其与TMA的关系,研究人员分析了misc患者、COVID-19重症患者、COVID-19轻症或无症状患者以及其他健康对照组的血浆蛋白图谱。研究人员分析了1400多个血浆蛋白,发现misc患者的蛋白特征与巨噬细胞活化综合征(MAS)患者的蛋白特征重叠。事实上,有一部分患有多发性硬化症的患者满足了改良后的多发性硬化症诊断标准。

此外,与MAS类似,IFN-γ(及其下游蛋白之一CXCL9)在MIS-C患者中显示出失调。研究人员还发现,IFN-γ水平也可能预测misc患者心功能不全的严重程度;矛盾的是,他们观察到IFN-γ水平较高的患者比那些IFN-γ水平较低的患者表现出更好的心脏功能。

最后,研究人员确定了蛋白质PLA2G2A作为misc的候选生物标志物。他们发现,几乎所有的MIS-C患者的PLA2G2A水平显著高,并将MIS-C患者与其他SARS-CoV-2感染的患者区分开来,使PLA2G2A成为MIS-C的潜在生物标志物。

“我们已经对MIS-C的潜在病理生理学进行了一些观察,我们未来的研究将有望确定IFN-γ、PLA2G2A和其他驱动MIS-C启动和免疫病理的机制关系。”Hamid Bassiri医学博士说。他是费城儿童医院传染病科的主治医生,与医学博士大卫·t·蒂奇和医学博士爱德华·m·贝伦斯一起是这项研究的资深作者。“特别是,了解PLA2G2A在MIS-C病理生理学中的机制将是重要的,因为PLA2G2A及其相关途径可以被常见的、廉价的药物吲哚美辛靶向。”