2022-07-06 08:45

小儿麻痹症:我们正在开发一种不使用病毒遗传物质的更安全的疫苗

Child receiving oral polio vaccine

最近关于在伦敦一个污水处理厂的样本中检测到脊髓灰质炎病毒的报告理所当然地引起了公共卫生机构和医务人员的极大关注。检测到的脊髓灰质炎病毒是所谓的疫苗衍生脊髓灰质炎病毒——这不是“野生脊髓灰质炎病毒”。

目前有两种脊髓灰质炎疫苗:口服脊髓灰质炎病毒疫苗(OPV)和灭活脊髓灰质炎病毒疫苗(IPV)。疫苗衍生脊髓灰质炎病毒与口服脊髓灰质炎疫苗的使用有关,因为该疫苗使用弱化脊髓灰质炎病毒产生免疫反应。

减弱的脊髓灰质炎病毒仍然可以感染人类,并由接种疫苗的人传播。这可能导致被削弱的病毒在人与人之间传播。在罕见的情况下,这种减弱的脊髓灰质炎病毒可以转变为更危险的病毒株,从而导致疾病。

在疫苗接种水平高的地区,社区得到保护,更危险的病毒的传播被阻止。但在疫苗接种率较低的地区,未接种疫苗的人可能暴露于脊髓灰质炎病毒,这种病毒最初是一种弱疫苗株,但现在是一种更危险的版本。这种病毒被称为疫苗衍生脊髓灰质炎病毒。

由于全球疫苗行动已导致脊髓灰质炎病毒接近根除,疫苗衍生脊髓灰质炎病毒的病例数量已超过野生型脊髓灰质炎病毒感染的数量。2021年,全球共有697例疫苗衍生脊髓灰质炎病毒新发病例,而野生型脊髓灰质炎病毒仅出现6例。

A person with polio.
小儿麻痹症会导致四肢瘫痪或无力 大约200人中就有一个。podsy /伤风

接种IPV疫苗不能使感染传染性病毒的人免疫。相反,它使用已被化学灭活的脊髓灰质炎病毒。这意味着该病毒无法感染人类,从而消除了疫苗衍生脊髓灰质炎病毒的风险。这种疫苗被认为非常安全。因此,许多国家已经放弃使用OPV而采用IPV。

英国在2004年从OPV改为IPV。然而,口服脊髓灰质炎疫苗仍然是一种非常有效的疫苗,有助于几乎根除脊髓灰质炎病毒,并仍在世界各地广泛使用。

虽然使用IPV不会导致疫苗衍生脊髓灰质炎病毒感染的风险,但IPV的制造确实会导致潜在的生物危害风险。要制造IPV,必须生产大量传染性脊髓灰质炎病毒,然后灭活。这种脊髓灰质炎病毒的大规模生产具有固有的风险,在疫苗覆盖率低的人群中,任何生物遏制措施的破坏都可能造成严重后果,因为脊髓灰质炎病毒可能再次被引入。

由酵母制成的更安全的疫苗

因此,口服脊髓灰质炎疫苗或口服脊髓灰质炎疫苗的接种策略都有一定的风险。无论哪种情况,风险都低得惊人。然而,一段时间以来,科学家一直在寻求开发新的和更安全的脊髓灰质炎病毒疫苗接种方法。病毒样颗粒(VLPs)是一种新型脊髓灰质炎疫苗的潜在候选物质。

VLPs是由构成病毒外壳(衣壳)的蛋白质组装而成的。这使得免疫系统对这个空壳做出反应,并触发保护性的免疫记忆反应,因此,下次免疫系统暴露在病毒衣壳下(如病毒感染的情况下),它可以产生一个有效的反应,迅速控制和消除病毒。

因为超大规模抗体不含病毒的遗传物质,所以可以安全生产和使用,不会有传播实际疾病的风险。这种方法已经被非常有效地用于生产人类乳头瘤病毒疫苗。

对脊髓灰质炎病毒等疾病使用VLP疫苗的另一个优势是,在酵母等生产系统中产生VLPs的潜力。在利兹大学,我们已经证明,酵母可以制造脊髓灰质炎病毒VLPs,然后大量生长。

这些超大型容器的生产系统使用了与其他以酵母为基础的生产(如啤酒酿造)类似的基础设施。这意味着可以以一种非常经济有效的方式快速、安全地生产大量的VLPs。