2022-07-07 16:05

新冠疫苗:一位免疫学专家解释说,我们目前的疫苗可能很快会更新,以针对新的变种

A woman receives a vaccination.

大流行已经两年多了,导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒继续对我们构成挑战。它快速变异的能力已经见证了越来越多的传染性变异的进化,这些变异越来越能躲避我们的免疫反应。

疫苗是现代科学的一项巨大成就,在减少COVID的最严重影响方面发挥了关键作用。但是,我们目前拥有的疫苗能够应对最新的COVID变体吗?

目前的COVID - 19疫苗都是基于SARS-CoV-2原始祖先毒株的基因构建模块或DNA序列。这些疫苗的主要目标是刺突蛋白——病毒附着在我们细胞上获得进入的部分。

疫苗的工作原理是使我们的免疫细胞对刺突蛋白产生针对性的反应,包括产生被称为中和抗体的抗体。它们阻止病毒进入我们的细胞,并帮助其他免疫细胞找到并摧毁任何病毒入侵者。

但SARS-CoV-2是一个狡猾的客户,它一直在发生突变,刺突蛋白发生了显著变化。这意味着那些由疫苗诱导的中和抗体不如以前有效。

是时候研发新一代疫苗了吗?

接种疫苗对抗变种而不是祖先菌株的想法正在获得支持。这在疫苗开发中并不是一个新概念。例如,我们每年的流感疫苗针对的是流行的变异病毒。

一种方法是制造一种所谓的“二价”疫苗,以欧米克隆(ba1)中的刺突蛋白以及原始菌株为目标。Moderna目前正在进行第二阶段和第三阶段的联合人体试验。尚未经过同行评议的数据表明,与最初的COVID疫苗相比,这导致ba1的中和抗体增加了约两倍。

Moderna的其他试验正在研究不同的二价组合,包括针对原始毒株和beta毒株的疫苗,这看起来很有希望。

辉瑞公司也发布了针对ba1的增强药候选药物的试验数据。该公司表示,这种重新配方的疫苗对ba1的免疫反应优于其原来的COVID疫苗。

那么,我们应该投资于这些新的候选疫苗吗?美国食品和药物管理局(fda)似乎是这么认为的,他们最近批准在今年晚些时候使用这些欧米克隆特异性疫苗。

然而,投资和推广新疫苗并不便宜,我们需要解决一些重要问题。我们知道,SARS-CoV-2不断变异和变化。不到一年前,三角洲菌株在世界上占主导地位,在那之前,我们有阿尔法和贝塔。那么,omicron的变种是正确的目标吗?一年后他们还会占主导地位吗?我们根本不知道。

即使是欧微米株也有变异。这些新的候选疫苗针对的BA.1变种最近已被BA.4和BA.5击败。BA.4和BA.5变种对中和抗体的抗性甚至更强,通常是BA.1的三到四倍。所以问题是,如果欧米克隆病毒扩散,这些欧米克隆ba1疫苗会比原来的疫苗对ba4和ba5更有效吗?仍有待同行评审的数据表明,二价疫苗可能比原始疫苗稍好一些。

然而,欧米克隆可能是一种不太好的疫苗候选,因为最近的数据显示,欧米克隆感染不能产生强大的免疫力,其特点是低水平的中和抗体,需要更高和更持久的抗体,以防止快速再次感染。这可能在很大程度上解释了为什么我们这么多人会多次感染COVID。如果我们在对欧米克隆的疫苗诱导免疫中看到同样的情况,那么欧米克隆特异性疫苗可能就不值得投资了。

An illustration of SARS-CoV-2, the coro<em></em>navirus that causes COVID-19.
COVID疫苗针对SARS-CoV-2的刺突蛋白。Kateryna今敏/伤风

其他策略

这并不意味着我们应该停止寻找长期的保护性疫苗。但也许我们可以专注于不同的策略。两种令人兴奋的途径正在出现。

第一种是针对病毒结构其他更稳定部分的疫苗,或者针对病毒多个部分的疫苗。这可能不会产生一种完全预防感染的疫苗,但可能比目前的疫苗更持久。

另一种方法是利用鼻喉中和抗体的能力,在SARS-CoV-2的入境点靶向它。这些抗体会形成一道屏障,阻止病毒进入人体,所以在鼻子和喉咙产生中和抗体的疫苗可以阻止病毒的传播。鼻腔疫苗的试验研究看起来很有希望,尽管这些仍处于早期阶段。

现在我们该怎么办?理想的候选疫苗会产生长时间的中和抗体,让我们获得终身免疫。相反,我们了解到,对于COVID,我们的免疫系统需要助推器来补充那些中和抗体,并增加支持免疫的记忆细胞的数量。

上一次全英范围的宣传活动是在2021年12月。研究表明,在感染新冠病毒后接种疫苗可以获得数月的免疫力,但这是在欧米克隆之前,我们现在知道欧米克隆不能产生强大的免疫力。对抗欧米克隆,我们中的许多人只剩下极少的中和抗体。

由于秋季极有可能发生另一种流感变种,加上人们对严重流感季节的担忧,开展一场覆盖范围比春季大得多的秋季流感增强运动似乎是谨慎的做法。这意味着不仅要按照目前的计划,针对65岁以上和其他高风险人群,还要将资格扩大到更年轻的群体。

最重要的是,我们必须接触到那些没有完全接种疫苗的人,所以任何运动都应该包括有针对性的社区教育。这也应该与佩戴口罩等其他缓解策略一起发生,以确保我们的安全,让我们与COVID生活在一起。