淋巴结是人体免疫系统对抗肿瘤的关键，但矛盾的是，癌细胞扩散或转移到淋巴结时，往往可以避免被免疫细胞清除。马萨诸塞州总医院(MGH)和波士顿大学医学院的研究人员最近进行的实验，为这种免疫逃避背后的细节提供了深入的了解，这可能有助于科学家开发克服这种逃避的策略。研究结果发表在《自然生物医学工程》杂志上。
“我们知道，随着癌症的发展，淋巴结通常是最先扩散的地方。我们也知道我们的免疫系统可以攻击和杀死癌细胞，”资深和共同通讯作者Timothy P. Padera博士解释道，他是MGH放射肿瘤学研究员和2021-2026 MGH研究学者。“我的实验室最近的核心工作中一个令人困惑的问题是，产生我们免疫反应的器官——淋巴结——是如何允许癌细胞存活并接管它们而不是攻击它们的?”这就是这项研究背后的驱动动机。”
通过分析来自乳腺癌、结肠癌、头颈部癌症的患者组织，结合乳腺癌淋巴结转移的动物模型，Padera和他的同事们表明，转移性淋巴结中有大量的免疫细胞，称为T细胞，但不能穿透已经扩散到这些淋巴结的肿瘤。研究小组测量了转移性癌症患者淋巴结中增加的物理力，即固体压力。“我们假设固体压力在淋巴结肿瘤可以影响血液流动和T细胞贩运容量血管淋巴结,“说领导和共同通讯作者丹尼斯·琼斯博士,病理学和实验室医学助理教授波士顿大学医学院的。
科学家们随后开发了一种设备来压缩淋巴结，以模拟淋巴结转移的逐渐增长。当他们对淋巴结施加压力时，在物理力和T细胞进入淋巴结的破坏之间有明显的联系。Padera说:“我们的发现表明，当癌细胞在淋巴结中生长时，它们会重新组织并改变淋巴结，使免疫系统的关键功能反应失效。”“通过了解癌细胞是如何破坏淋巴结功能的，我们希望进行反击，帮助淋巴结产生抗癌免疫反应，这将有助于对抗身体各处的癌细胞。”
用降压药氯沙坦缓解实体压力可增加淋巴结转移的血管和T细胞数量，表明缓解实体压力是改善T细胞进入肿瘤的一种潜在策略。
“我们现在的工作引出了许多重要的附加问题，”琼斯说。“氯沙坦联合免疫疗法是否通过杀死T细胞来根除淋巴结转移性癌细胞?”此外，这是否会导致一种强大的全身抗癌免疫反应，帮助清除全身的癌症?”琼斯指出，找到这些问题的答案可能会为转移性癌症患者带来新的治疗策略。
