弗吉尼亚大学癌症中心(UVA Cancer Center)的一项新研究可能挽救曾经大有希望的用于治疗实体癌症肿瘤的免疫疗法，如卵巢癌、结肠癌和三阴性乳腺癌，这些疗法最终在人类临床试验中失败。
UVA的Jogender tushil - singh博士的研究解释了为什么抗体方法在实验室测试中有效地杀死了癌症肿瘤，但在人类身上证明是无效的。他发现，这些方法对人类免疫系统产生了意想不到的影响，可能会使他们试图增强的免疫反应失效。
新发现使图希尔-辛格在实验室模型中显著提高了这种方法的有效性，减少了肿瘤的大小，提高了总体生存率。他和他的团队报告说，这个有希望的结果表明，这种策略在人类病人身上有新的潜力。
优化实体瘤的免疫治疗
免疫疗法的目的是利用人体的免疫系统来识别和消灭癌细胞。实验室设计的抗体仍然是免疫疗法和CAR - t细胞疗法的核心促进者，这在过去十年中产生了巨大的兴奋。但事实证明，这些疗法对实体肿瘤的疗效不如对黑色素瘤(皮肤癌)和白血病(血癌)的疗效。一个主要的障碍是:免疫细胞很难有效地进入实体肿瘤的核心。
为了克服这个问题，科学家们开发了一种方法，选择性地使用抗体来靶向癌细胞表面的一种叫做死亡受体-5 (DR5)的受体。这种方法本质上告诉癌细胞死亡，并增强身体免疫细胞渗透到实体肿瘤。而且它没有化疗相关的毒性。
之前测试的dr5靶向抗体在实验室测试中工作得很好，并在免疫缺陷小鼠模型中降低了肿瘤大小。但在第二阶段的人体临床试验中，这些抗体始终未能提高患者的生存率——尽管许多知名制药公司在这些抗体上花费了数十亿美元。
抗体工程师图希尔-辛格和他的合作者想要弄清楚到底发生了什么——为什么这种有希望的方法在迫切需要它的病人身上不起作用?他们发现，抗dr5抗体的方法无意中触发了抑制身体免疫反应的生物过程。这使得癌症肿瘤逃避免疫系统，继续生长。
图希尔-辛格和他的团队可以在人类癌症细胞和免疫充足的小鼠模型中恢复基于dr5的抗体方法的效力，通过共同靶向阴性的生物过程和改进的免疫激活疗法。他们在一篇新的科学论文中报告说，这种新的联合疗法“显著”提高了称为T细胞的抗癌免疫细胞的效力，缩小了肿瘤并提高了实验室小鼠的存活率。
这是一个令人鼓舞的迹象，表明联合疗法在卵巢癌和三阴性乳腺癌(女性最致命的癌症)等实体肿瘤患者中的潜力。
研究结果发表
研究人员在《EMBO分子医学》科学杂志上发表了他们的发现。研究小组由Tanmoy Mondal、Gururaj N. Shivange、Rachisan G.T. Tihagam、Evan lyly、Michael Battista、Divpriya Talwar、Roxanna Mosavian、Karol Urbanek、Narmeen S. Rashid、J. Chuck Harrell、Paula D. Bos、Edward B. Stelow、M. Sharon Stack、Sanchita Bhatnagar和tushil - singh组成。UVA正在申请基于这种新的组合方法的专利。
这项工作得到了美国国家癌症研究所/美国国立卫生研究院拨款R01CA233752、美国国防部乳腺癌研究计划(BCRP)突破1级奖BC17097和BC170197P1、美国国防部卵巢癌研究计划(crp)拨款OC180412和癌症中心支持拨款P30CA044579的支持。UVA。
