国立儿童医院的专家开发了一种新的临床前基因疗法，用于治疗一种罕见的疾病，即四肢束带性肌肉萎缩症(LGMD) 2B，以解决与这种疾病相关的初级细胞缺陷。通过注射一种低剂量的基因治疗载体，研究人员恢复了受伤肌肉纤维的修复能力，减少了肌肉退化，增强了患病肌肉的功能。根据发表在《临床研究杂志》(Journal of Clinical Investigation)上的研究，这种治疗是安全的，减少了纤维-脂肪肌肉变性，恢复了肌纤维大小和肌肉力量。
LGMD2B是一种由一种叫做dysferlin的大基因的基因突变引起的罕见疾病，发病率不到10万分之一。这种有缺陷的基因会导致手臂、腿部、肩膀和骨盆带的肌肉无力。受影响的儿童和成年人走路、爬楼梯和离开椅子都有困难。患者通常在症状出现后数年内丧失行走能力，并常常需要在洗澡、穿衣和转运等日常工作中得到帮助。
这项研究描述了一种新的方法，该方法避免了包装大基因(如dysferlin)的需要，或给肌肉大剂量的载体，这是目前针对肌肉营养不良的基因治疗工作面临的瓶颈。
Jyoti K. Jaiswal博士是国家儿童遗传医学研究中心的高级研究员，他说:“目前，LGMD2B患者没有基于基因或药物的治疗方法，我们是开发这种疾病治疗方法的少数中心之一。”“我们正在努力进一步提高这种方法的有效性，并进行长期的安全性和有效性研究，以实现这种疗法的临床转化。”
与LGMD2B相关的dysferlin基因缺陷导致编码蛋白被截断或降解。这阻碍了肌肉纤维的愈合能力，而这是健康肌肉所必需的。在隐性遗传疾病中，如LGMD2B，常见的临床前基因治疗方法通常针对肌肉中的突变基因，使它们能够产生缺失的蛋白质。
Jaiswal说:“在这种疾病中，基因的大尺寸突变，以及基因治疗载体在全身范围内传递到所有肌肉的障碍，给开发治疗这种疾病的基因疗法带来了重大挑战。”
为了克服这些挑战，研究人员找到了另一种减缓疾病进展的方法。作者建立在他们之前的发现之上，即酸性鞘磷脂酶(hASM)蛋白是修复受伤肌肉细胞所必需的。在当前的工作中,研究团队管理一个体内剂量的腺相关病毒(AAV)载体产生肝脏分泌版本的对比,然后是通过血液循环的肌肉水平确定为有效的修复LGMD2B病人受伤的肌肉细胞。
“增加的肌肉变性需要更大的肌肉再生，我们发现hASM-AAV改善了dysferlin缺失肌纤维的修复，减少了对再生的需求，导致再生肌纤维数量减少了2倍。”Daniel Bittel博士说，他是国家儿童遗传医学研究中心的博士后研究员，也是这项研究的主要作者。
Sreetama森钱德勒博士,他是研究儿童国家博士后研究员本研究的时间和担任联合作者,还补充说,“这些发现也感兴趣的患者患有尼曼疾病类型因为这种疾病的临床前模型也体现可怜的肌纤维膜修复。”
遗传医学研究中心和罕见病研究所(RDI)的国家儿童研究人员一直在追求儿童基因组学和精准医学的高影响力机会。这两个中心都将其优势与公共和私人合作伙伴结合起来，包括工业、大学、联邦机构、初创公司和学术医疗中心。它们也作为罕见疾病的国际转诊网站。
