免疫检查点抑制剂广泛用于治疗各种癌症;然而，一个严重的副作用是1型糖尿病的发病。现在，大阪大学的研究人员发现，干细胞疗法可以防止这种副作用。
肿瘤细胞逃避免疫系统识别的一种策略是通过上调因子干扰免疫细胞的信号传递，这一过程被称为免疫检查点。例如，程序性死亡配体1 (programmed death-ligand 1, PD-L1)的上调导致其与免疫系统T细胞上的受体(PD-1)的结合增加，从而抑制T细胞的活化。治疗使用免疫检查点抑制剂可以逆转这些影响，恢复免疫系统监测和肿瘤细胞杀伤。然而，这些抗癌药物伴随自身免疫副作用，包括1型糖尿病的发病。
1型糖尿病是一种严重的自身免疫性疾病，当胰腺中的朗格汉斯岛产生的胰岛素水平低于要求的阈值时，会导致身体无法控制血糖水平。这类患者依赖胰岛素治疗。当产生胰岛素的细胞完全消失时，血糖水平的控制就会严重受损，导致临床并发症、生活质量受损和预后不良。目前缺乏预防或治疗1型糖尿病的策略。
间充质干细胞(MSC)治疗是最常用的细胞治疗类型。MSCs分泌的因子有助于组织再生、抗纤维化活性和免疫功能的调节。
在大阪大学最近的一项研究中，研究人员表明，MSCs对免疫相关不良事件具有治疗潜力。正如该研究的第一作者Emi Kawada-Horitani解释的那样，“我们检查了系统性MSC治疗是否可以在小鼠模型中预防1型糖尿病的发展。首先，我们通过注射纯化的PD-L1单克隆抗体诱导小鼠糖尿病。然后，我们注射了人脂肪来源的间充质干细胞，并分析了胰腺分泌液中的免疫细胞，”Kawada-Horitani继续说，“用抗PD-L1抗体抑制PD-1/PD-L1相互作用，导致小鼠糖尿病发病率为64%，而同样注射间充质干细胞的小鼠糖尿病发病率为19%。”
PD-1/PD-L1相互作用的抑制导致免疫系统的各种变化——最明显的是，在胰腺朗格汉斯岛的免疫细胞(特别是巨噬细胞)大量聚集，干扰胰岛素的产生。
通讯作者喜多俊文解释说:“我们发现，间充质干细胞有效地阻止了免疫细胞的涌入，从而避免了对胰腺细胞的有害影响。”他们进一步表明，MSCs分泌因子(如外泌体)保护胰腺细胞免受免疫攻击。
他们的发现提示MSC移植可以预防与免疫检查点癌治疗相关的糖尿病的发生，因此作为一种新型的辅助细胞治疗是值得考虑的。这项研究发表在《糖尿病》杂志上。
