2022-09-03 15:05

发现生理节律紊乱在精神健康障碍中很常见

circadian clock

加州大学欧文分校(University of California, Irvine)的一个由神经科学、制药科学和计算机科学研究人员组成的团队表示,焦虑、自闭症、精神分裂症和图雷特综合症各有其独特的特征,但将这些症状与大多数其他精神疾病联系起来的一个因素是昼夜节律紊乱。

在《自然》杂志《转化精神病学》(Translational Psychiatry)最近发表的一篇文章中,科学家们假设,慢性疲劳症是一种广泛的精神疾病共有的精神病理因素,对其分子基础的研究可能是开启更好疗法和治疗的关键。

UCI计算机科学杰出教授、资深作者Pierre Baldi说:“从分子到种群,昼夜节律在所有生物系统中都发挥着基本作用。”“我们的分析发现,昼夜节律紊乱是一个在很大程度上与所有精神健康障碍重叠的因素。”

主要作者Amal Alachkar是一名神经科学家,也是UCI药学系的教授,他注意到在分子水平上测试该团队的假设存在挑战,但他说,研究人员通过彻底检查最常见的精神健康障碍的同行评议文献,发现了充分的证据。

Alachkar说:“昼夜节律紊乱的迹象——睡眠问题——在每一种紊乱中都存在。”“虽然我们的重点是众所周知的疾病,包括自闭症、多动症和双相情感障碍,但我们认为,CRD精神病理因素假说可以推广到其他精神健康问题,如强迫症、神经性厌食症、神经性贪食症、食物成瘾和帕金森病。”

在每个太阳日,昼夜节律调节着我们身体的生理活动和生物过程。昼夜节律与24小时的明暗周期同步,影响我们正常情况下什么时候需要睡觉,什么时候清醒。它们还负责其他功能,如荷尔蒙的产生和释放、体温的维持和记忆的巩固。该论文的作者表示,这种自然计时系统的有效、不受干扰的运行对所有生物的生存都是必要的。

昼夜节律本质上对光线/黑暗信号很敏感,所以它们很容易在夜间被光线破坏,而破坏的程度似乎与性别有关,并随着年龄的增长而变化。一个例子是孕妇对CRD的激素反应;母亲和胎儿都可能经历CRD和慢性应激的临床影响。

UCI基因组学和生物信息学研究所所长巴尔迪说:“我们探索的一个有趣的问题是昼夜节律和精神障碍与性的相互作用。”“例如,图雷特综合症主要出现在男性中,而阿尔茨海默病在女性中更常见,比例约为三分之二到三分之一。”

根据科学家的说法,年龄也是一个重要因素,因为CRD除了导致老年人出现与年龄相关的精神障碍外,还会影响生命早期的神经发育。

Baldi说一个重要的悬而未决的问题集中在CRD和精神健康障碍之间的因果关系上:CRD是这些疾病的起源和发病的关键因素还是疾病进展中的自我强化症状?

为了回答这个和其他问题,uci领导的团队建议在小鼠模型中使用转录组学(基因表达)和代谢组学技术在分子水平上检查CRD。

巴尔迪说:“这将是一个高通量的过程,研究人员沿着昼夜节律周期每隔几小时从健康和患病的受试者中获取样本。”“这种方法应用于人类有局限性,因为只有血清样本才能真正使用,但它可以在动物模型中大规模应用,特别是通过从不同的大脑区域和不同的器官采样组织,除了血清。这些是广泛的、艰苦的实验,可以从实验室联盟中受益。”

他补充说,如果在疾病进展之前和期间,以系统的方式进行有关年龄、性别和大脑区域的实验,以调查昼夜节律分子,这将有助于精神健康研究界识别潜在的生物标志物、因果关系和新的治疗靶点和途径。

该项目涉及UCI药学系、学习与记忆神经生物学中心、计算机科学系、神经生物学与行为学系、基因组学与生物信息学研究所的科学家;以及加州大学洛杉矶分校奥本海默压力和恢复力神经生物学中心和古德曼-鲁斯金微生物组中心。