对于溃疡性结肠炎(一种没有真正治愈方法的炎症性肠病)的近100万患者来说，可能有好消息:根据斯坦福医学院(Stanford Medicine)的一项新研究，他汀类药物(一种常用的降胆固醇药物)似乎是一种意想不到的有效治疗方法。
目前，对抗溃疡性结肠炎的唯一防线是抗炎药物，但并不总是有效，还有结肠切除术，手术切除部分或全部结肠。领导这项研究的医学和生物医学数据科学副教授Purvesh Khatri博士说，发现另一种选择意义重大。
“大约30%的溃疡性结肠炎患者最终不得不接受结肠切除术作为最后的手段。这是一个极端的措施;你是在移除身体的一部分，”卡特里说。“所以我们想，‘我们能不能利用现有数据，看看已经被FDA批准的药物是否可以用于更好地治疗这些患者?＇"
溃疡性结肠炎会引起肠道炎症和溃疡，使患者容易出现一系列不愉快的症状，包括腹痛、便血、便秘和疲劳。这种情况虽然不会危及生命，但会使人严重衰弱，尤其是在抗炎药物不起作用的情况下。
通过利用公开可用的匿名患者健康信息数据集，包括基因组和处方数据，Khatri和他的团队追踪到了几种药物与溃疡性结肠炎症状减轻之间的联系。事实证明，立普妥(Lipitor)商标下销售的阿托伐他汀(atorvastatin)是表现最好的药物之一，它显著降低了溃疡性结肠炎的手术治疗率、消炎药的需求和住院率。
描述这项研究的一篇论文将于9月16日发表在《美国医学信息学协会杂志》上。Khatri是主要作者。研究生Lawrence Bai和Madeline Scott是联合主要作者。
分析基因和药物对他们的影响
Khatri和他的团队通过分析数百名接受结肠活检的溃疡性结肠炎患者的公开基因组数据开始了他们的研究。结肠活检是一种帮助医生诊断溃疡性结肠炎及其严重程度的常见做法。具体来说，Khatri和他的团队正在寻找某些似乎在大多数患者身上持续存在的基因组“特征”，或基因活动模式。
Khatri说:“我们研究了国家和国际数据，我们发现，无论患者是否经历疾病爆发，在所有数据集上都有一个强大的疾病特征。”
从这里开始，就需要确定某些药物是如何影响与溃疡性结肠炎相关的基因活动的。Khatri求助于之前在细胞中进行的实验室研究数据，这些数据显示某些药物是如何改变基因活性的。他们的想法是找到能够逆转溃疡性结肠炎相关基因特征的药物。例如，如果溃疡性结肠炎患者的a和B基因活性有所下降，研究小组就会寻找增加这些基因活性的药物。他们只关注那些已经被食品和药物管理局批准的药物，这样，如果他们发现了一种有效的药物，就可以更快地向患者推出。
他汀类药物出现
在交叉引用基因组和实验数据集后，研究小组确定了三种药物，它们能有效逆转溃疡性结肠炎的基因特征。“前两种是化疗药物，当然，由于严重的副作用，你不会给别人开这种药，但第三种是他汀类药物。他汀类药物通常是足够安全的，因此一些医生开玩笑说，他们应该把他汀类药物放入水中。
下一步通常是进行临床试验。但是，作为一个数据爱好者，卡特里采取了不同的方法。他汀类药物是美国最常用的处方药之一，因此，有理由认为，相当多的溃疡性结肠炎患者可能也在服用他汀类药物，以帮助控制胆固醇水平。因此，该团队没有求助于临床试验，而是求助于电子健康记录的数据。“我们能够看到他们是否患有溃疡性结肠炎，是否在服用他汀类药物，是否需要结肠切除术，”Khatri说。
溃疡性结肠炎患者，无论年龄大小，服用他汀类药物后，结肠切除术率降低了50%左右，住院的可能性也更低。此外，溃疡性结肠炎患者服用他汀类药物的比例较低。
虽然还不完全清楚他汀类药物是如何抑制疾病症状的，但Khatri说，已知这些药物具有某种一般的抗炎能力。
“在这一点上，有人可能会争辩说，这些数据显示了足够强的联系，开始为溃疡性结肠炎开出他汀类药物处方，”Khatri说。“我想我们快成功了。在将其投入临床之前，我们需要更严格地验证其效果。”
Khatri说，这项研究的另一个好处是，它提供了一个框架，帮助我们找出已经在流通的药物，并将它们用于治疗其他疾病。他说，这个系统充满了潜力，特别是对自身免疫性疾病。
其他斯坦福大学的合著者是研究生Ethan Steinberg和Laurynas Kalesinskas;医学教授Aida Habtezion医学博士;医学和生物医学数据科学教授Nigam Shah，医学博士，博士。
