类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性炎症性疾病。尽管这种疾病的确切机制目前还不完全清楚，但风湿性关节炎患者会产生针对自身组织的抗体，导致关节疼痛炎症，从而导致骨质流失。
在发表在《临床研究杂志》上的一项新研究中，宾夕法尼亚大学牙科医学院的研究人员发现，在动物模型中已知的分子del -1可以防止牙周炎和其他炎症疾病，同样也可以防止风湿性关节炎损伤关节的炎症。由宾夕法尼亚大学的George Hajishengallis和德国德累斯顿工业大学的Triantafyllos Chavakis领导的研究小组使用了两种不同的RA模型，表明DEL-1以两种方式起作用:在关节中，防止免疫细胞产生炎症，在淋巴结中，干扰损伤关节的抗体的产生。
“我们发现DEL-1有双重作用，”Hajishengallis说，“既防止自身抗体的诱导，这是一个全新的机制，但也抑制炎症细胞在关节的招募。我认为DEL-1可能是一种非常非常有价值的治疗类风湿性关节炎的药物，尽管我们需要在人体上进行临床试验来验证这一点。”
Hajishengallis和Chavakis的实验室已经对DEL-1在其他炎症条件下的作用进行了多年的广泛研究，包括牙周炎(一种严重的牙龈疾病)和多发性硬化(一种中枢神经系统疾病)。他们已经证明，根据其表达的环境和位置，DEL-1可以抑制炎症的开始，也可以解决持续的炎症。Chavakis说:“这是DEL-1基于分区表达的功能多功能性的另一个例子。”
知道炎症也是类风湿性关节炎病理的关键因素，他们试图测试DEL-1是否以及如何在这种新的疾病环境中起作用。
“尽管它们的病因不同，类风湿关节炎与牙周炎相似，因为它们都是骨质流失疾病，”Hajishengallis说。
首先，研究人员观察了缺乏DEL-1的小鼠，发现与基因正常的小鼠相比，它们更容易患炎症性关节炎，这表明DEL-1具有保护作用。
为了了解提高DEL-1水平是否可以保护动物免受严重疾病的侵袭，研究小组接下来检查了只在内皮细胞中过度表达DEL-1的小鼠，他们之前发现内皮细胞参与了防止炎症免疫细胞的招募。他们发现，在两种不同的炎症性关节炎模型中，这些动物的病情较轻，关节中招募巨噬细胞和中性粒细胞的丰度也较低。
Hajishengallis说:“这意味着DEL-1至少在一定程度上通过抑制炎症细胞的招募来提供对关节炎的保护。”“这是基于我们之前的工作预期;这不是什么新鲜事。”
然而，当他们研究在间充质基质细胞(包括成纤维细胞)中过度表达DEL-1的小鼠时，他们发现了两种诱发疾病的机制之间的差异，这确实令人惊讶。成纤维细胞是参与类风湿性关节炎疾病过程的结缔组织细胞。在一种疾病模型中，研究人员直接给小鼠注射抗胶原蛋白的抗体，导致炎症性关节炎。但在另一种模型中，使用胶原蛋白，小鼠产生针对胶原蛋白本身的抗体。
在他们用成纤维细胞中过表达的DEL-1进行的实验中，他们发现用胶原蛋白免疫的小鼠免于严重的关节炎症。但直接接受抗体的小鼠没有受到保护。结果出乎意料，哈吉森加利斯要求博士后王辉(该研究的第一作者)重复这个实验。但他得出了相同的结果:在DEL-1过度表达的老鼠和它们基因正常的同窝老鼠之间没有区别。
“这让我们想到DEL-1可能与抗体的产生有关，而不仅仅是抑制免疫细胞，”Hajishengallis说。
为了检验这个新的假设是否正确，他们回到了他们从早期实验中提取的血液样本，发现当用胶原蛋白免疫时，基因正常的老鼠在血液中产生的抗体比间充质基质细胞中过度表达DEL-1的老鼠更多。
但是DEL-1是如何影响抗体产生的呢?为了找到答案，他们观察了淋巴结，那里的树突状细胞提供了一些它们带到T细胞上的蛋白质，而T细胞自身变得专门化，帮助B细胞产生抗体。通过一系列细胞培养实验，研究人员发现DEL-1并不直接作用于T细胞或B细胞;相反，它阻止了树突细胞和T细胞之间的相互作用。
树突状细胞激活T细胞上一种叫做LFA1整合素的受体，它有助于所谓的“naïve”T细胞进化为一种名为“滤泡”的特殊辅助T细胞，它在抗体形成中发挥作用。
回到他们的动物模型，研究小组想要证据表明DEL-1确实在淋巴结中起作用，以阻止这种相互作用。Hajishengallis说:“事实上，我们在正确的区域发现了由血管周围基质细胞产生的DEL-1。”
结合其他以前的工作DEL-1和炎症条件,新的发现支持DEL-1本身可能是一个治疗RA和其他上下文,或者低DEL-1水平可以作为对RA的诊断,诊断疾病,经常是一个挑战。
Hajishengallis说:“我们研究DEL-1作用的基因工具越多，我们就越了解它在这些炎症条件下是如何发挥作用的。”“我们希望在未来利用这些发现。”
