2020年4月发表在该杂志上的一项新研究表明，一些基因可以让更年期妇女在不接受激素替代疗法的情况下保持健康，而激素替代疗法与心脏病和乳腺癌的更高风险有关。
更年期症状
全世界的女性都倾向于将更年期视为生命中痛苦的一个阶段，潮热和体重增加只是众多不适症状中的两个。传统上，这些症状是通过激素替代疗法来治疗的，当女性自身雌激素耗尽时，这种疗法会为她们提供额外的雌激素。然而，雌激素疗法也不是没有它自己的黑暗面，因为在临床试验中，它与癌症和心脏病有关。
加州大学洛杉矶分校(UCLA)的一项新研究已经开始探索绕过激素疗法的可能性，方法是识别一种可能导致更年期体重增加的基因。
该研究小组的目标是追踪雌激素疗法对负责这些疗法的神经元的益处，并确定一种针对这些特定神经元的疗法，从而减少其对身体其他部位的意外副作用。
追踪基因以绕过激素
该研究小组发现，在老鼠大脑中特定神经元中表达的repmo基因与身体的温度调节有关。温度的变化确实会影响体重，因此，可能是更年期体重增加的一个促成因素。因此，研究人员想要确定人类下丘脑中也存在缓刑神经元，并了解如何对它们进行调节。
这项工作集中在下丘脑腹内侧。下丘脑被认为是大脑中影响饱腹感、性活动和身体活动、温度调节和肥胖的部分。它是许多物种生存所必需的。
科学家们检查了大约八周大的50多只老鼠的几十个基因的功能，这是它们性成熟的时候。他们使用单细胞RNA-seq分析单个细胞。这让他们能够识别该区域不同类型的神经细胞，以及这些细胞的不同功能是如何关联的。他们还观察了雄性和雌性小鼠细胞功能的差异，因为已经确定，下丘脑腹内侧的作用在两性中非常不同。
这项研究进一步将研究范围缩小到带有雌激素受体的神经元——与雌激素结合并随后调节基因表达的分子。值得注意的是，研究发现女性几乎拥有所有的雌性激素反应神经元，这些神经元表达的是reprimo。Correa将雄性和雌性的reprimo表达的差异比作“黑夜和白天”，并表示，在她所有下丘脑腹内侧的基因研究中，这是“我所见过的最强烈的性别差异”。
研究小组通过抑制老鼠体内的功能，研究了reprimo的作用。使用一种抑制基因功能的RNA分子化合物(模拟雌激素的作用)，雌性小鼠的缓刑功能被停止。他们通过从雄性老鼠的神经细胞中移除一种雌激素受体来增强其功能。结果显示，在这种基因水平的干预后，体温发生了变化，这表明了短暂刺激引起的温度调节和雌激素的作用之间的联系。
研究小组还发现了另一种基因Tac1的作用，该基因在雌性老鼠的这一区域中水平较高，尽管在这种情况下两性之间的差异不那么明显。Tac1在雌性小鼠的身体活动中起着调节作用。Tac1和reprimo有一个共同的联系——它们在女性体内的数量都更高。
研究人员还发现，去除雌激素受体α(与Tac1和reprimo在下丘脑腹内侧相同区域的神经元上发现的)会导致雌性小鼠肥胖和运动减少。
所有这些结果有助于理解基因和雌激素如何相互影响，以及如何影响肥胖的发展。第一，腹内侧下丘脑调节运动和温度。第二，雌激素也会影响这些参数。
科雷亚早期的研究确定了影响运动的神经元是如何对雌激素做出反应的。目前的研究表明，参与温度调节的神经元是如何对这种激素做出反应的。科雷亚说:“有趣的是，它们位于同一地点，但又截然不同。”这可能意味着雌激素对温度调节的作用部分是由效价调节的。
柯里亚总结说，如果雌激素反应性的reprimo确实是由于其对体温的影响而导致更年期体重增加的部分原因，那么可以对其进行操纵，给患者一种雌激素治疗的替代方案，以避免副作用。进一步的研究是必要的，以巩固缓刑的作用，并确定有效的靶向治疗。
