三阴性乳腺癌(TNBC)是一种侵袭性乳腺癌，在美国每年造成4万人死亡。这些死亡大多数是由于对化疗的耐药性和随后的侵袭性转移。所以UVA的研究人员问:是什么导致原发肿瘤转移?这是癌症生物学中的一个重要问题，因为转移性肿瘤患者的死亡率最高。
弗吉尼亚大学的Sanchita Bhatnagar博士和她的团队发现，乳腺癌致癌基因TRIM37不仅会导致癌症扩散，还会使其对化疗产生耐药性。研究人员希望，她和她的同事开发的一种新方法可能解决这两个问题。
“尽管转移是癌症治疗失败的关键原因，但人们对它知之甚少。Bhatnagar是第一个将TRIM37确定为乳腺癌致癌基因的人。“一般来说，在肿瘤发生过程中有几个基因发生了改变。然而，针对同样的基因是否会阻止转移转移仍有待研究。”
Bhatnagar团队的研究表明，靶向TRIM37可以防止小鼠模型中的转移性病变。这些发现为她的实验室目前研究TRIM37在三阴性乳腺癌种族差异中的作用奠定了基础。与其他种族相比，非裔美国妇女的发病率高得不成比例，非裔美国妇女的5年生存率仅为14%，而非裔美国妇女为36%。
针对三阴性乳腺癌
Bhatnagar和UVA的Jogender tushil - singh博士开发了一种新的方法来阻止TRIM37的影响，并有希望阻止或显著延缓三阴性乳腺癌的扩散。这也会降低癌症对化疗的抵抗力。
研究人员估计，阻断该基因可以使大约80%的三阴性乳腺癌患者受益。
Bhatnagar和tushil - singh的方法使用纳米颗粒(微小的脂肪球)来进行治疗，阻止TRIM37。这些纳米颗粒与特殊设计的抗体配对，这些抗体与癌细胞结合，但与健康细胞不结合。“一旦抗体发现了三阴性的乳腺癌细胞，它就会与受体结合，并被细胞吸收，”弗吉尼亚大学生物化学和分子遗传学系的图希尔-辛格解释说。
研究人员报告说，这种方法也可以用于其他许多癌症的靶向治疗。“这样不仅能得到必要的治疗，而且有望帮助防止不必要的副作用。”除了防止转移，它还增加了选择性。”
“该领域的一个问题是，你将如何给患者纳米颗粒治疗?”大多数纳米颗粒都被肝脏清除，所以它们从来没有机会真正发挥它们的作用。”“在这项研究中，研究人员绕过了这个问题，通过鼻腔输送纳米颗粒，增加了肺部的吸收率，而肺部是TNBC患者最常见的转移靶点之一。”
这种新方法的开发还处于早期阶段，但在实验室小鼠上的试验显示出了令人鼓舞的迹象。Bhatnagar说:“与未接受治疗的小鼠相比，接受治疗的小鼠的肺转移灶显著减少。”
下一个步骤
为了验证TRIM37靶向可能提供一种潜在的治疗方法，Bhatnagar与她的丈夫图希尔-辛格(tushil - singh)合作，在实验室中对其进行了测试。
临床上，大多数处于乳腺癌早期阶段的女性接受手术治疗，然后是放疗或化疗。然而，转移仍然是一个具有挑战性的医学问题。Bhatnagar的研究提供了一种针对转移驱动因素的潜在方法，她希望这将阻止或减缓转移进展，并提高总体生存率。
虽然还有很多工作要做，但Bhatnagar的研究已经引起了有意探索这种方法潜力的制药公司的注意。Bhatnagar说:“这是一个输送平台，不仅可以针对我们感兴趣的蛋白质，还可以用于许多其他化疗药物，这些药物可以包装到纳米颗粒中，并有选择性地输送。”
研究结果发表
研究人员在科学杂志《癌症研究》上发表了他们的发现。研究团队由Piotr Przanowski、Song Lou、Rachisan Djiake Tihagam、Tanmoy Mondal、Caroline Conlan、Gururaj Shivange、Ilyas Saltani、Chandrajeet Singh、Kun Xing、Benjamin B. Morris、Marty W. Mayo、Luis Teixeira、Jacqueline Lehmann-Che、Jogender tushil -Singh和Sanchita Bhatnagar组成。
Bhatnagar是一名哈特韦尔研究员，获得了美国国防部乳腺癌研究突破奖(BC170197P1, BC190343P1)和metavivor转化研究奖的资助。Bhatnagar和tushil - singh实验室设计的分子靶向纳米颗粒已经申请了临时专利。
