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2021-12-17 11:02

“分子钟”血液测试可以帮助识别转移性乳腺癌中正在生长的肿瘤

一项新的研究表明,一项可以观察乳腺癌“分子钟”的血液测试可以帮助追踪体内多种肿瘤的生长,并监测它们对治疗的反应。

‘Molecular clock’ blood test could help identify actively growing tumors in me<em></em>tastatic breast cancer

这项由英国科学家开发的测试,可以帮助识别随着乳腺癌扩散到全身最活跃的肿瘤,帮助指导对个别患者的最佳治疗。

这种方法是根据一项创新的快速尸检研究的新结果开发的,该研究名为“现在乳腺癌LEGACY研究”。

这项新研究发现,乳腺癌向多个部位的扩散遵循可追踪的、有序的顺序,远处器官中的大多数新肿瘤都是由来自原乳腺肿瘤中的一个细胞的癌细胞形成的。

虽然还需要进一步的发展,但伦敦癌症研究所(Institute of Cancer Research)和皇家马斯登国民保健服务基金会(Royal Marsden NHS Foundation Trust)的科学家们认为,这种检测方法高度敏感,而且相对便宜,因为它不需要事先了解患者癌症的基因构成。

继发性(或转移性)乳腺癌是指乳腺癌已经扩散到身体的其他部位,如骨骼、肝脏、肺部或大脑,变得无法治愈。尽管取得了几十年的进步,英国每年仍有约11500名女性死于乳腺癌,其中几乎所有的死亡都是由继发性乳腺癌造成的。

据估计,英国约有3.5万人患有继发性乳腺癌。虽然继发性乳腺癌可以在一段时间内得到控制,但目前无法治愈,患者将终生接受治疗。

相对很少有人知道如何以及为什么乳腺癌扩散和如何对待它,部分原因是,二级乳腺癌可能在网站形式如大脑、肝脏和骨骼,它可以非常具有挑战性的和痛苦的肿瘤样本进行分析和研究。

在皇家马斯登医院(The Royal Marsden)的乳腺外科顾问医生彼得·巴里(Peter Barry)领导的一个试点快速尸检项目中,两名伦敦的继发性乳腺癌患者自愿在死后不久捐献癌症组织用于研究。

“现在的乳腺癌遗产”研究主要由“现在的乳腺癌”资助,由皇家马斯登国民保健服务基金会信托基金和癌症研究所(ICR)赞助,使外科医生、病理学家、肿瘤学家和研究人员能够在患者死后迅速切除和研究继发肿瘤,维持肿瘤内关键分子(如DNA、RNA和蛋白质)的完整性。

除了采集所有继发肿瘤的血液样本和活检,整个淋巴结也被切除,所有组织在-80°C快速冷冻。随后,由国际癌症研究中心Andrea Sottoriva教授领导的研究人员研究了这些继发乳腺癌细胞的DNA,试图更好地了解这些癌细胞是如何随时间变化的。

LEGACY患者1是一名51岁的女性,她在被诊断为新发继发性乳腺癌21个月后去世,这意味着当她第一次被诊断为乳腺癌时,癌症已经从乳房扩散到身体的其他部位。

LEGACY患者2是一名35岁的女性,在怀孕期间被诊断为乳腺癌。在她生完孩子后,人们发现她的乳腺癌已经扩散到她的骨骼和肺部,她在最初诊断后53个月(大约4年)去世。

在病人1体内发现的12个肿瘤中,有10个是通过“单克隆播种”形成的,这意味着它们来自乳腺原发肿瘤的单个细胞。

在这位患者中,乳腺癌首先扩散到肺部,随着时间的推移,新的肿瘤在那里生长和进化。来自肺部肿瘤的癌细胞随后分两波在肝脏和卵巢播撒新的肿瘤。肝脏中的肿瘤随后也扩散到卵巢,随后在横膈膜中引发继发性肿瘤。卵巢肿瘤也独立地重新播撒肝脏的继发性肿瘤。总的来说,只有一个肝脏和一个卵巢样本没有通过单克隆播种建立。

在LEGACY患者2中,单克隆播种被发现是乳腺癌扩散到全身的唯一途径。研究人员认为,如果单克隆播种是乳腺癌扩散的主要方式,这可能意味着跟踪继发性乳腺癌比以前认为的更容易实现。

Sottoriva教授的团队随后开发了一种新的癌症DNA血液检测方法,以跟踪继发乳腺癌的扩散。

随着时间的推移,活跃生长和繁殖的细胞在它们的DNA上积累分子标记,这些标记以不同的模式出现。科学家们发现,通过分析血液中的癌症DNA片段,有可能建立起该DNA来自癌症细胞的“分子时钟”,从而确定它们繁殖的次数。

通过分析这些可追踪的“分子钟”,并将血液测试与尸检期间收集的肿瘤进行比较,该测试构建了癌细胞的家谱,血液中癌细胞DNA的水平进而提供了哪些继发肿瘤最活跃的信息。

然而,研究人员确实在2号病人身上发现了癌细胞在其DNA中添加分子标记的缺陷,因此,在开发用于临床的测试之前,需要进一步的研究来了解这种挑战有多普遍。

此外,根据一项早期研究的数据,研究小组对11名乳腺癌患者进行了研究,这些患者的疾病已经扩散到淋巴结,他们的组织和血液样本是可用的,研究小组证实,“分子钟”血液测试反映了肿瘤样本的基因构成。

这组作者提出,血液测试可以用来跟踪继发性肿瘤如何随时间发展,并监测它们对一系列治疗的反应,包括化疗、免疫治疗或靶向治疗,以及放疗。随着进一步的发展,人们希望“分子钟”血液测试也能用于早期检测治疗后的复发或扩散,也可能与其他形式的癌症有关。

资助这项研究的“现在乳腺癌”研究、支持和影响中心主任西蒙·文森特博士说:

“如果我们想找到阻止乳腺癌的方法,研究乳腺癌如何以及为什么会在体内扩散是至关重要的。这项创新的研究多亏了患者的无私捐赠才得以实现,它帮助我们了解乳腺癌是如何从身体的一个部位扩散到另一个部位的,为进一步研究阻止继发性乳腺癌铺平了道路。

“血液测试的发展可以持续跟踪患者的癌症变化和对治疗的反应,这是一个令人兴奋的步骤,可以为患者提供更个性化的治疗方案,如果某种治疗不再有效,可以随时调整。”然而,要使这种血液检测进入诊所,现在需要对更多人进行更多的检测和改进。

“英国每年有11500名女性和85名男性死于乳腺癌,我们必须找到新的方法来阻止乳腺癌扩散,并在它扩散时进行有效治疗。”

“任何担心自己的乳腺癌扩散的人都可以拨打我们的免费热线0808 800 6000,与我们的专业护士交谈。”

现在的目标是到2050年,所有被诊断患有乳腺癌的人都能活下来,并得到支持,活得更好。

慈善基金大约四分之一的公共资金资助的乳腺癌研究在英国和在2019年推出活动,突出,每年仍有11500人死于乳腺癌,迫切要求改变乳腺癌与二次,这样每个人都能尽可能长时间地生活。