2021-10-22 17:41

比较6岁前后诊断为1型糖尿病的儿童的特征

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来自国际的“青年糖尿病的环境决定因素”(TEDDY)研究的新发现为越来越多的证据提供了新的证据,表明1型糖尿病不是一种单一的疾病。研究表明,自身免疫性糖尿病在基因高危儿童中的表现和病因可能有所不同。

在7月22日发表在《糖尿病学》杂志上的一项队列研究中,该研究的主要作者Jeffrey Krischer博士是USF Health Morsani医学院健康信息学研究所的主任,他和TEDDY的同事比较了6岁前和6岁后儿童诊断出的1型糖尿病的特征。该论文的资深作者是美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(NIDDK)的Beena Akolkar博士。

“我们的研究结果强调了在评估糖尿病诊断进展的风险因素时,考虑多种自身抗体发展的年龄的重要性,”该研究的主要作者Krischer博士说,他是著名大学健康教授,也是美国国立卫生研究院资助的TEDDY联盟的联合主席。“当考虑到自身抗体表现的变化情况时,似乎1型糖尿病在早期是一种更严重的疾病形式。”

在1型糖尿病中,错误的免疫反应攻击并破坏健康人胰腺中产生胰岛素的细胞——这一过程会持续数月或数年。迄今为止,针对胰腺β细胞谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA)、胰岛素自身抗体(IA)、胰岛素瘤相关蛋白2自身抗体(IA2-2A)和锌转运体8自身抗体(ZnT8A)的四种自身抗体是早期1型糖尿病最可靠的生物学指标,在症状出现之前。并不是所有一种或多种自身抗体检测呈阳性的儿童都会被诊断为1型糖尿病,这需要终生注射胰岛素来控制血糖水平并减少健康并发症。

在过去的十年中,TEDDY的研究人员对自身抗体的顺序、时间和类型如何帮助预测哪些基因易感的儿童随着年龄增长最有可能患1型糖尿病有了更多的了解。

在美国和欧洲进行的这项多位点研究中,研究人员分析了8502名儿童的数据,这些儿童在遗传上都有患自身免疫和1型糖尿病的高风险。这些孩子从出生到平均年龄为9岁。在此期间,328名研究参与者(3.9%)从最初在循环血液中出现自身抗体的症状前阶段进展到有症状的1型糖尿病发病阶段。

328名参与者中有一半(2.0%)在6岁之前确诊,另一半(1.9%)在6至12岁之间患上糖尿病。目的是确定诊断为1型糖尿病的年轻组与老年组是否不同,这将表明随着儿童年龄的增长,会出现不同形式的1型糖尿病。

调查结果:

  • 正如所料,泰迪参与者发展到糖尿病6 - 12岁之间更可能首次出现自身抗体胰酶谷氨酸脱羧酶(GAD自身抗体),而首次出现胰岛素自身抗体(IA抗体)在年幼的儿童发展更为常见疾病。
  • 如果6岁以后出现多重(两种或更多)自身抗体,那么发展为1型糖尿病的速度要比6岁之前出现的慢。
  • 在较年轻组中发现的原籍国与糖尿病风险的显著相关性在较年长组中下降。相反,l在年龄较大的儿童中,某些基因型与患糖尿病的较高可能性之间的关联显著增加。
  • 在具有多重自身抗体的6岁及6岁以上儿童中,家族史似乎与儿童是否发展为1型糖尿病无关。

克里舍尔博士说:“在基因和环境暴露之间的关系中,很多观察到的差异可以用出现自身抗体的年龄来解释。”“这很重要,因为这意味着与糖尿病风险相关的因素需要根据年龄来适当理解。在不同的年龄,可能会有不同的环境因素触发自身免疫,或者相同的环境因素在不同的年龄会有不同的作用。”