在今天发表在《科学转化医学》杂志上的一篇论文中，多伦多大学健康网络(UHN)的施罗德关节炎研究所的研究人员有了一项发现，可能导致中轴性脊柱性关节炎(SpA)的新疗法，这是一种疼痛的、使人衰弱的关节炎，影响1-2%的加拿大人，导致脊柱、关节、眼睛、肠道和皮肤发炎。
“目前，对于大多数患有SpA的患者，我们的治疗选择非常少，这是一种直接影响生活质量的毁灭性疾病，”风湿病学家、脊柱炎项目的联合主任和论文的资深作者Nigil Haroon博士说。
“尽管包括生物药物在内的几种治疗方法已经被批准用于SpA，但40- 50%的患者对任何治疗都没有反应，并出现严重疼痛和异常新骨形成，”该论文的第一作者、Haroon博士实验室的脊椎炎研究员和博士候选人Akihiro Nakamura博士说。“因此，迫切需要找到有效的、涵盖SpA所有临床症状的新疗法。”
该研究着重于巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的作用，它作为一种蛋白，在体内诱导炎症或免疫反应。迄今为止，MIF在SpA疾病进展中的作用尚不清楚。
在本研究中，研究人员观察到MIF及其受体CD74在临床前模型的血液和组织中的表达增加。他们还发现，与健康人相比，SpA患者的中性粒细胞(一种诱导免疫系统反应的白细胞)分泌的MIF浓度更高。反过来，这又会驱使其他细胞引发更多炎症。
“这意味着，如果身体暴露在一个触发器，太多的MIF可能产生在易感的人，然后导致晚年诊断为SpA。如果我们能够及早阻止MIF的过量产生，我们就可能诱导疾病缓解，并预防与SpA相关的残疾和死亡，”Haroon博士解释道。
在2017年的一篇论文中，研究人员发现，与其他类型的关节炎患者或健康志愿者相比，SpA患者的血液、关节液和肠道组织中MIF的浓度或表达大幅增加。在同一篇论文中，他们还证明MIF可能参与了促进新骨形成的发展。这些最近的发现有助于巩固这些结果，并进一步加深我们对MIF在SpA中的作用的理解。
MIF的特异性阻滞剂MIF098在临床前模型中成功预防和限制了SpA的发病和发展。该团队现在将专注于测试针对MIF的其他疗法的潜力，这可能导致发现一种新的治疗SpA的方法。
“SpA患者会经历炎症、疼痛、僵硬，随着时间的推移，这可能会导致脊柱融合和丧失活动能力。但这些患者需要担心的不仅仅是疾病本身。“与普通人群相比，他们患中风的几率也增加了60%，患心血管疾病或精神疾病的几率增加了30%。”
中村是来自日本的一名临床医生，他来到施罗德关节炎研究所(Schroeder Arthritis Institute)，成为炎症性关节炎领域的领先研究人员。对他来说，这些新发现简直是“令人兴奋”。
“在研究中，一旦我们有了新的发现，就有可能比我在日本的诊所帮助更多的病人，”Nakamura博士说。“所以这激励了我很多。”
研究人员下一步希望通过临床试验测试MIF阻滞剂对SpA患者的疗效，他们将寻求确定人类MIF靶向药物的最佳浓度和给药频率，并研究潜在的副作用，以确保安全性。
“我们目前使用的药物对一半的SpA患者不起作用，”Haroon博士说。“与此同时，全球关节炎发病率正在上升。我们相信这种治疗方法对大部分SpA患者都是有效的，包括那些对现有的其他治疗方法没有反应的患者。”
