本周在美国风湿病学会年度会议ACR会聚上公布的一项新研究显示，在一项研究中，大多数类风湿性关节炎患者在超低剂量利妥昔单抗治疗下，维持低疾病活动度长达4年，很少需要转向其他生物药物或糖皮质激素来控制他们的疾病(摘要#1443)。
类风湿性关节炎(RA)是最常见的自身免疫性关节炎。它是由免疫系统(身体的防御系统)不能正常工作引起的。风湿性关节炎引起手腕和手脚的小关节疼痛和肿胀。
利妥昔单抗治疗类风湿性关节炎的最佳剂量尚不清楚，此前的研究表明，每六个月1000毫克和2000毫克的剂量都具有同样的疗效。在最近的另一项试验中，将200mg和500mg超低剂量美罗华与1000mg剂量的6个月疗效进行了比较。该试验的患者被邀请参加这个新的延长试验，以跟踪他们在超低剂量美罗华上的进展长达四年。
“我们进行了这项扩展研究，以建立在原始试验结果的基础上。在那项研究中，200和500毫克的效果似乎与1000毫克的效果相似，但我们还不能从数据上证明这一点，”荷兰Sint Maartenskliniek的博士生内森·登·布罗德(Nathan den Broeder)硕士说。“还有一种担忧是，低剂量可能在有限的时间内起作用，但随后会在较长时间内失去作用。”
研究收集了截至2021年4月的患者疾病活动数据，通过疾病活动评分(DAS-28)和c反应蛋白水平测量，以及患者使用类风湿类药物(包括生物或靶向疾病修饰性抗风湿药物(DMARDs)、传统合成DMARDs和糖皮质激素)的情况。研究的主要结果是疾病活动性，次要结果包括利妥昔单抗持久性、剂量和间隔以及其他类风湿性关节炎药物的使用。
在先前试验的142例患者中，有118例被纳入这项新的扩展研究，平均随访时间为3.2年。7名患者转而使用另一种生物或靶向合成DMARD，然后从疾病活动分析中移除。研究人员发现，与服用1,000毫克美罗华的患者相比，服用超低剂量美罗华的患者具有非亚疾病活性。利妥昔单抗的年平均剂量为978 mg。每次输注的最终利妥昔单抗剂量分别为200mg(37例)、500mg(47例)和1000mg(34例)。200毫克组输注的中位最终间隔为6.0个月，500毫克组输注的中位最终间隔为6.2个月，1000毫克组输注的中位最终间隔为6.4个月。糖皮质激素治疗的需求(通常需要患者的疾病发作)很低:每个患者年注射0.38次类固醇，每个患者年口服糖皮质激素开始或剂量增加0.05次。
研究结果显示，大多数接受超低剂量利妥昔单抗治疗的患者仍在使用这些剂量，在某些情况下长达4年，维持低疾病活动度，而且他们的疾病活动度在不同剂量之间没有任何相关差异。接受超低剂量美罗华治疗的患者很少需要改用其他治疗疾病的药物或使用糖皮质激素。
“超低剂量的利妥昔单抗对许多已经对高剂量反应良好的患者有效。益处是显著的:我们在最初的试验中表明，与标准的1000毫克剂量相比，超低剂量的利妥昔单抗导致的感染更少，这与当前的大流行特别相关，”den Broeder说。“另一个好处是，注射的持续时间，通常需要几个小时，可以缩短这些低剂量。最后，使用超低剂量的利妥昔单抗(一种相对昂贵的药物)有重要的成本节约。简而言之，通过使用超低剂量的利妥昔单抗，患者可以预期更少的感染副作用，更短的输注时间，更低的治疗成本。”
