俄勒冈州立大学的研究发现了一种潜在的治疗胰腺癌的新疗法，胰腺癌是所有恶性肿瘤中生存率最低的。
根据美国癌症协会的数据，每64个人中就会有一个被诊断出患有胰腺癌。胰腺是腹部的一个器官，调节血糖，也有助于消化。
俄勒冈州立大学药学院的Adam Alani领导了这项临床前研究，他说，胰腺导管腺癌，通常缩写为PDAC，是超过90%的胰腺癌病例的原因。他说，只有11%的PDAC患者在确诊后能存活至少5年。
Alani说:“PDAC的早期诊断很少能使手术切除成为现实的选择。”“没有早期检测的标记。肿瘤的分子和细胞特征具有侵袭性，并具有多层次的治疗抵抗。我们需要新的治疗方法，对我们的发现所显示的前景感到非常兴奋。”
PDAC肿瘤给治疗带来了无数的挑战。和其他实体瘤一样，它们的特征是组织中氧浓度低的缺氧区域;低氧的癌细胞生长缓慢，使它们不容易受到杀死或损害它们的药物的影响。
阿拉尼说:“我们在这项工作中采用的方法是利用PDAC作为一种高缺氧肿瘤的生理机制。”“我们使用缺氧激活药物作为目标策略;这种方法可以为PDAC患者带来更好的安全性和有效性。我们的发现为该策略的临床应用奠定了坚实的基础。”
Alani和俄勒冈州立大学、俄勒冈健康与科学大学的合作者，包括全球胰腺癌专家Brett Sheppard和Rosalie Sears，使用微流控芯片构建了一种脂质基纳米载体，可将PDAC“前药物”装入其中。
前药是一种药理学上不活跃的化合物，可被机体代谢为活性药物。在这项研究中，脂质体，即众所周知的脂质药物传递平台，装载了前药物长春碱- n -氧化物，由俄勒冈州尤金市的Cascade prodrug公司开发。
胰腺癌细胞(蓝色)生长为膜包裹的球体(红色)。来源:国家
部分癌症研究所
当被缺氧激活时，长春碱- n -氧化物，通常称为CPD100，转化为药物长春碱，一种用于杀死癌细胞的微管抑制剂。
就其本身而言，由于人体将其从系统中清除的速度之快，CPD100并没有达到最佳效果——它的半衰期不到30分钟。然而，将其装载到脂质体中，可以使其半衰期增加10倍以上。
在这项研究中，科学家发现脂质体CPD100在癌细胞培养中表现优于常规CPD100。
研究人员还在动物模型中进行了测试，患有胰腺癌的小鼠被分为六个治疗组，小鼠接受常规CPD100;脂质体CPD100;长春花碱;吉西他滨，或GEM，一种用于PDAC患者的标准护理药物;脂质体CPD100 + GEM;或没有治疗。
经脂质体CPD100和脂质体CPD100 + GEM治疗的小鼠，与未治疗的小鼠、仅使用GEM的小鼠和长春碱小鼠相比，肿瘤的重量有统计学意义的下降。
Alani说:“我们还表明，我们的方法可以重塑胰腺间质，这与PDAC的预后和进展有关。”
基质是位于器官表面下方的结缔组织，帮助将器官的其他部分连接在一起。它由细胞组成，其中许多是纤维母细胞，纤维母细胞赋予组织强度和形状。基质还包括携带营养物质的血管和清除废物和多余液体的淋巴通道。
基质的微观外观因损伤或癌症而改变，病理学家称之为纤维结缔组织。与PDAC相关的基质具有多种特征，使其成为胰腺癌细胞生长和转移的微环境;重塑基质有可能使这些癌细胞的生存更加困难。
研究结果发表在《药剂学》杂志上。俄亥俄州立大学药学院的研究员Vidhi Shah, Adel Al-Fatease, Yeonhee Woo和Yuliya Bortnyak参与了这项研究。
