科学家报告称，胰腺癌通过循环利用资源来促进其生存和生长，这为阻止胰腺癌循环利用资源的新疗法提供了可能。
新的发现表明，胰腺癌利用一种关键的“回收”蛋白质来满足其生长和扩散时对氧气和能量的持续需求。阻断回收可能会使胰腺癌细胞缺乏氧气和能量而窒息，研究人员现在计划开发旨在窒息肿瘤的新药。这项新研究首次调查了“去泛素化酶”(DUBs)在胰腺癌中的作用——去泛素化酶可以阻止其他蛋白质被身体“丢弃”，以便它们可以被循环利用。
USP25，一个关键的“回收”蛋白质
由伦敦癌症研究所(Institute of Cancer Research, London)的科学家们领导的研究小组，在小鼠和培养皿中培养的“微型肿瘤”中使用蛋白质分析技术，探索了dub在胰腺导管腺癌(PDAC)中的作用。他们发现了一种名为USP25的DUB蛋白，它是支持癌细胞生存和生长的关键“回收”蛋白。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。
众所周知，胰腺肿瘤具有低氧“微环境”。这是因为胰腺癌的快速增长往往超过了癌细胞生存和生长所需的氧气供应。研究人员发现，USP25可以调节一种被称为HIF-1a的蛋白质，以帮助胰腺癌细胞适应肿瘤中的低氧水平。USP25通过防止HIF-1a被“垃圾桶”来做到这一点，这样它就可以形成新的血管，为癌症提供含氧血液。
癌细胞缺乏氧气
科学家们表示，从基因上删除USP25，或使用药物阻止它，意味着微型肿瘤无法生长，因为它们缺乏氧气。他们认为，通过扮演“回收”蛋白的角色，USP25可以逆转HIF-1a被机体降解的蛋白修饰，稳定HIF-1a，并允许它继续为癌细胞提供氧气和营养。通过这种方式，USP25在帮助胰腺癌生长和扩散方面发挥了作用。
研究人员认为，该机制可能对其他低氧肿瘤类型也很重要，如乳腺癌，并计划进一步探索。他们将寻求设计USP25抑制剂，并最终评估胰腺癌患者治疗的新方法。他们还计划调查其他药物dub在胰腺癌中的作用。
美国癌症研究所(ICR)上个月成立了新的蛋白质降解中心，科学家们将在该中心开发细胞内正常的废物处理系统，以创造新的癌症治疗方式。该中心的最终目标是为目前无法用药、难以治疗的癌症患者提供新的治疗方法。
一种治疗难治癌症的新方法
阿克塞尔·贝伦斯教授是伦敦癌症研究所和伦敦帝国理工学院的英国癌症研究融合科学中心的科学主任，他说:“我们的发现表明，胰腺癌在细胞内循环蛋白质，以跟上它们对氧气和能量的需求。通过阻止其他蛋白质被身体降解，回收蛋白USP25可以帮助为癌细胞提供氧气和营养，促进癌细胞的生长。
“如果我们能制造出药物来阻止USP25执行其循环功能，我们可能能够通过缺氧和缺氧来窒息癌细胞。我们希望最终能够在胰腺癌患者身上测试这种新方法，胰腺癌是一种特别难以治疗和致命的疾病。”
伦敦癌症研究所首席执行官克里斯蒂安·海林教授说:“这项研究提出了一个令人兴奋的科学发现——胰腺癌需要循环利用资源来维持生存和继续增长。”胰腺癌极具侵袭性，很难治疗，我们需要全新的，高度创新的方法，如果我们要破解它。我非常期待这项研究的下一阶段，因为我们的科学家旨在创造胰腺肿瘤的潜在新疗法。”
