2021-09-29 13:13

抗癫痫药物可改善部分老年痴呆症患者的认知功能

Alzheimer's disease

发表在9月27日《美国医学会神经病学杂志》(JAMA Neurology)上的一项研究表明,一种廉价的抗癫痫药物能显著改善大脑中有癫痫活动的阿尔茨海默病患者的学习、记忆和其他认知功能。

“这是一种用于治疗癫痫的药物,”加州大学洛杉矶分校玛丽·伊斯顿阿尔茨海默病研究中心主任、临床试验首席研究员基思·沃塞尔(Keith Vossel)医学硕士、医学博士说。“我们在这项研究中使用了它,用于有沉默癫痫活动证据的阿尔茨海默病患者,这是一种类似癫痫的大脑活动,但没有相关的身体抽搐。”

阿尔茨海默病(AD)是世界范围内导致痴呆的主要原因。早期症状包括短期记忆丧失、解决问题能力下降、找词困难和空间导航困难。在阿尔茨海默病患者中,估计有10-22%的人会出现癫痫发作,另有22-54%的人表现出无声的癫痫活动。

沃塞尔博士在早期的研究中表明,大脑中经历无声癫痫活动的患者认知功能下降得更快。研究人员选择测试抗癫痫药物左乙曲坦(levetiracetam),该药物于1999年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准,在阿尔茨海默病的动物模型中也表现良好。如今,左乙拉西坦作为仿制药上市,每年的价格约为70美元。试验中测试的剂量为125毫克,每天两次,远远低于治疗癫痫的典型剂量。

在这项研究中,54名有轻度阿尔茨海默氏症症状的患者在夜间使用脑电图(EEG)监测他们的无声癫痫活动,以及一个小时的脑磁图(MEG)记录电活动产生的电磁波。

Vossel博士解释说:“脑磁图可以捕捉到脑电图无法捕捉到的癫痫活动,因为它观察的是不同的脑细胞群。”

在筛查的患者中,34名患者有资格参与研究,其中近40%的患者有癫痫活动,其余的患者没有癫痫活动(筛查前排除了因既往发作障碍而服用抗癫痫药物的患者)。

这些患者随后被分为两组,一组服用安慰剂4周,随后4周不服用任何药物,然后每天服用125毫克的左乙拉西坦2次,持续4周。第二组以相反的顺序接受同样的治疗。这种交叉设计允许对所有参与者进行干预测试,患者和研究人员都不知道患者在任何给定的一周是否服用了实际药物。

在研究期间,研究人员测试了患者解决问题、推理、记忆单词的能力,以及他们的导航能力。例如,他们使用电脑显示器上的驾驶模拟器,让参与者学习在虚拟城市中导航街道路线。

研究人员发现,接受左乙拉西坦治疗的患者的认知功能有改善的趋势,但当将患者分为有沉默癫痫活动和没有沉默癫痫活动的患者时,沉默癫痫活动的患者明显受益于该药物。

Vossel博士说:“两组之间有非常明显的差异。”“阿尔茨海默病有一种亚型,可以把它看作是一种癫痫病变体,这种病很常见,大约60%的患者都有这种病。这种形式的阿尔茨海默病患者服用左乙拉西坦后症状有所改善。”

当医生诊断阿尔茨海默氏症时,他们通常不会检测无声性癫痫,所以这项研究的结果可能会促使他们考虑患者是否有潜在的癫痫活动。

他说:“有一些临床特征表明,阿尔茨海默氏症患者更有可能有无声的癫痫活动。”“最主要的是出现症状的年龄在65岁以下。”事实上,他说,这种药物似乎也对年轻患者有益,即使他们没有可检测到的癫痫活动。

研究中的患者已经在服用目前批准的治疗阿尔茨海默病的药物,而这项研究表明,左乙拉西坦对认知功能的改善比目前单独治疗更好。未来的研究将需要找出长期服用这种药物是否可以减缓疾病进展。

沃塞尔博士说:“这项研究的目的是寻找在短期治疗过程中认知能力的改善。”“还有其他的研究正在进行中,看这种药物是否能在更长时间内帮助减缓疾病进程,”他补充说,加州大学洛杉矶分校未来的研究将集中在招募更多样化的研究人群,并测试其他抗癫痫药物。

沃塞尔博士于2014年开始了这项研究,当时他还在加州大学旧金山分校(University of California, San Francisco),他在加州大学旧金山分校(UCSF)和明尼苏达大学(University of Minnesota)招募了患者。这项研究得到了阿尔茨海默氏症协会、美国国立卫生研究院和其他私人捐赠基金的资助。