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2021-10-16 14:26

开发的小分子化合物可以降解促癌蛋白SUMO1

Small molecule compound developed that can degrade the cancer promoting protein SUMO1

印第安纳大学医学院的一组研究人员开发了一种化合物,可以降解促进癌症的蛋白质SUMO1。在发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志上的论文中,该小组描述了他们试图为一种被描述为不可用药的癌症相关蛋白寻找降解剂的工作。

先前的研究表明,有一些蛋白质可以改变癌症蛋白质,帮助它形成和扩散,但这些蛋白质被认为是不可用药的,这意味着似乎不太可能开发出一种药物来阻止它的工作。这种蛋白质被认为具有化学挑战性。SUMO1就是其中一种蛋白质。2014年,人们发现它通过促进肿瘤生长来驱动某些癌症的细胞周期。它是通过附着在其他致癌蛋白质上实现的,这也是印第安纳州研究小组的工作重点。

为了找到一种可能降解sumo - 1的药物,研究人员筛选了一个有关1596种蛋白质降解化合物的药物数据库。他们发现了一种叫做CPD1的分子,似乎是一个可能的研究对象。在了解了它的特性之后,研究人员开发了一种新的先导化合物HB007。研究人员在真实环境中测试了这种新蛋白质。在小鼠模型中,他们发现给予这种蛋白质可以抑制乳腺癌、肺癌和结肠癌的发展。进一步的试验还表明,与对照组相比,这种蛋白质提高了小鼠模型的存活率。这些发现强调了像SUMO1这样的蛋白质在促进肿瘤生长方面的重要性,以及为什么需要更多的研究来找到对抗它们的方法。

研究人员表示,他们的工作可能会导致对抗人类癌症的新方法——他们中的两个人已经共同创立了一家初创公司,目标就是这个。他们还表示,他们的工作可以作为其他科学家寻找处理“不可药物”蛋白质降解物方法的模板。