2022-09-05 06:45

与致病性蛋白质作斗争的proiddrugs

Proxidrugs in the fight against pathogenic proteins

电池有一个高效的废物处理系统。proproidrugs利用这个系统作为治疗癌症、感染和阿尔茨海默病的新疗法的一部分。夫琅和费转化医学和药理学研究所(ITMP)的科学家们正在与合作伙伴合作开发这种新型药物。

Aimo kant博士是法兰克福Fraunhofer ITMP的药物发现和临床前研究负责人,目前正在研究一类具有持续疗效的新药物。“传统药物通过与致病蛋白结合并阻断或抑制其功能发挥作用。然而,proidrugs会破坏致病性蛋白,因此具有更持久的影响。”

他相信,这种被称为“proxidrugs”(致近性药物的简称)的新型药物将会带来令人兴奋的新可能性。“目前活性药物成分无法获得80%可能的蛋白质靶结构。我们可以使用前体药物到达其中的许多地方,并开发目前不治之症的治疗方法。”

世界各地正在进行这一领域的深入研究。第一批临床试验已经在进行中。然而,在新的活性物质作为一种护理标准提供给患者之前,还有很长的路要走。Aimo kant与一个由大学和行业参与者组成的联盟一起,正在“PROXIDRUGS”项目的框架内铺平这条道路的一部分。

proproiddrugs的用法和例句:proproiddrugs能消除疾病的病因

传统药物的抑制作用在体内代谢后立即开始消失。因此,降压药等药物必须经常和定期服用。相反,proidrugs引起病原蛋白的降解,从而消除疾病的原因。为了促进降解,它们利用蛋白酶体,即细胞自身的蛋白质“粉碎机”。这是一种高效的细胞循环策略的一部分:生物监测系统不断地寻找有缺陷的蛋白质。如果这样的蛋白质被检测到,它会被标记为一个“标志”,一个被称为泛素的分子。泛素标记作为蛋白酶体的识别信号——一个桶状的蛋白质复合物——然后捕获泛素化蛋白。一旦被捕获,不需要的蛋白质就会展开并分解成更小的成分。

利用细胞自身的废物处理系统

proiddrug使疾病相关蛋白被泛素标记。因此,它们被细胞自身的废物清除系统识别为废物,并被蛋白酶体降解。技术实现是困难的。泛素标记通过一种特殊的酶E3连接酶附着在蛋白质上。proidrugs被设计成可以在一侧与目标蛋白结合,在另一侧与E3连接酶结合。靶蛋白和E3连接酶之间的邻近性是这整个物质类别的命名。

Aimo kant说:“在PROXIDRUGS项目中,我们正在处理与这些类型的化合物相关的所有方面。”该联盟由10个合作伙伴组成,包括歌德法兰克福大学(协调机构)、达姆施塔特技术大学、马克斯普朗克生物物理研究所以及默克和艾伯维制药公司。

针对癌症、神经退行性疾病和传染病

该项目侧重于三个适应症:癌症、神经退行性疾病和传染病。在这三个领域,目的都是消除促进疾病进展的蛋白质。以癌症为例,这些是导致肿瘤细胞生长的信使物质。在神经退行性疾病(如阿尔茨海默病)领域,目标是靶向参与中枢神经系统沉积物形成的蛋白质。该子项目由夫琅和费ITMP牵头。

对抗多重耐药细菌的新策略

proproidrugs提供了一种全新的方法来对抗传染病,并找到有效的新药物来对付耐多药细菌。其中,该项目重点关注鲍曼不动杆菌,这是一种危险的医院病原体,会导致肺炎和伤口感染等。

为了加速寻找有效的前体药物,夫琅和费ITMP正与其他合作伙伴合作开发特殊的测试系统,用于识别针对各种靶蛋白的潜在活性物质。与此同时,在弗劳恩霍夫免疫介导疾病卓越集群的框架内,Aimo kant也正在建立一个跨研究所的平台,用于开发代理药物。该平台有望覆盖从寻找合适的活性物质(药物发现)到临床前试验的整个价值链。重点是炎症性肠病和纤维化肺疾病。“proproidrugs似乎耐受性很好,也很有效。这激励我们非常努力地开发这种新型药物,”Aimo kant解释道。