2022-09-05 07:45

白血病药物显示出治疗her2阳性转移性乳腺癌的潜力

Leukemia drug shows potential against me<em></em>tastatic HER2-positive breast cancer

在杜克癌症研究所(Duke Cancer Institute)的研究人员领导的动物研究中,一种被批准用于治疗白血病的药物成功地阻断了her2阳性乳腺癌肿瘤在大脑中的定植能力。

8月30日在线发表在《细胞报告》(Cell Reports)杂志上的这一发现,为人体试验提供了证据,并提出了一种可能的新方法,以阻止乳腺癌变成致命癌症的主要途径之一。

“我们在治疗her2阳性乳腺癌方面取得了巨大的进步,但当肿瘤逃避治疗时,它们往往转移到大脑,”资深作者、杜克大学医学院药理学和癌症生物学教授、副主席Ann Marie Pendergast博士说。

彭德格斯特说:“当发生脑转移时,治疗失败要么是因为肿瘤产生了耐药性,要么是因为治疗不能穿透血脑屏障。”“这对病人来说仍然是一个毁灭性的诊断。”

Pendergast和他的同事们研究了HER2是如何促进乳腺癌生长的,尤其是在对已经在延长生命方面非常成功的靶向治疗产生耐药性之后。HER2蛋白在30%的乳腺癌中是一个驱动力,大约45%的乳腺癌会导致脑转移。

研究人员重点研究了一对被称为ABL1和ABL2激酶的酶,它们调节HER2的表达。研究人员发现,这些激酶在创造允许HER2在乳腺癌细胞表面积聚的条件,加速乳腺癌肿瘤转移方面发挥了关键作用。

彭德格斯特和她的团队在老鼠身上进行了实验,他们使用一种名为阿西替尼的白血病药物破坏了ABL激酶。该药物是一种激酶抑制剂,在荷瘤小鼠中不受血脑屏障的阻碍,并干扰ABL激酶的信号传导机制。

通过阻断ABL信号网络,该疗法阻止了HER2蛋白在乳腺癌细胞中积累,并关闭了促进癌细胞增殖和扩散的过程。

Pendergast说:“这些发现支持使用ABL激酶抑制剂治疗her2阳性脑转移。”