英国癌症研究中心2019年11月6日发表的一项新研究表明，维生素D可能会降低黑色素瘤细胞的侵袭性，并提高存活率。
黑素瘤是一种致命的皮肤癌，但在人群中相对少见。这种侵袭性疾病造成了大多数因皮肤癌死亡的人。在英国，每年有16000名新诊断出黑色素瘤的患者，其中大约300人是晚期癌症。
随着治疗方法的进步，生存率在过去40年里翻了一番。尽管如此，晚期黑色素瘤的1年生存率只有55%，而早期发现的黑色素瘤的1年生存率几乎为100%。
维生素D (1α，25-二羟基维生素D3)是一种脂溶性维生素，在体内具有重要的生理功能。之前的研究表明，血液中维生素D的缺乏与黑色素瘤的预后差有关。
黑素瘤患者经常避免晒太阳，以防止皮肤暴露在太阳紫外线下，因此维生素d缺乏的风险较高。相反，血液中维生素D水平越高，肿瘤越小，预后越好。然而，导致这一发现的机制尚不清楚。
调查我维生素D水平和黑色素瘤之间的联系
为了研究这一现象，利兹大学目前的研究观察了维生素D如何通过细胞表面的维生素D受体(VDR)与黑色素瘤细胞相互作用。
首先，科学家们检测了703例人类黑色素瘤患者和353例其他黑色素瘤患者的VDR基因。他们想知道这个基因在这些肿瘤中产生VDR蛋白的活跃程度。为了做到这一点，他们测量了从这些肿瘤中收集的细胞中VDR的数量。
他们还标出了每个肿瘤的厚度和生长速度。然后，研究人员将VDR基因活性(或称为表达)的水平与每位患者的黑色素瘤临床特征进行了比较。
这些数据表明，在每个细胞中发现的VDR表达(或VDR蛋白的数量)与肿瘤的侵袭性之间存在联系，这表明基因活性。
通路响应Nsible表示l墨水
研究人员发现，低水平的VDR基因表达发生在生长速度较高的肿瘤中，无论是原发性还是转移性黑色素瘤。此外，维生素D水平低似乎也与体内调节抗癌免疫反应的基因受到抑制有关。反过来，这些肿瘤在显微镜下显示出较低的免疫细胞数量，特别是肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)。
低VDR表达也与与肿瘤快速生长和扩散有关的基因的高表达有关，或者换句话说，与促进肿瘤侵袭性的基因有关。VDR表达的减少尤其与调控Wnt/β catenin通路的基因有关，Wnt/β catenin通路是一种影响细胞内多个过程，包括细胞生长的细胞信号通路。
科学家们还在转移性肿瘤中发现了某些基因突变，如VDR基因的缺失或基因启动子区甲基的添加。这阻止了基因的激活，从而导致这些肿瘤细胞上的VDR水平过低。
为了证实他们的结果，他们在小鼠黑色素瘤细胞上重复了这个实验。这些实验还表明，黑色素瘤细胞中VDR表达的增加抑制了Wnt/β catenin通路，并降低了癌细胞的生长速度和扩散速度。最后，他们发现维生素D缺乏与原发性黑色素瘤患者存活时间缩短有关。
因此，该研究证实，当Wnt/β-catenin通路在这些肿瘤细胞内活跃时，它会抑制通常与癌细胞战斗的免疫反应，并在癌细胞形成肿瘤之前将其消灭。
这一途径也促进细胞增殖和肿瘤生长。通过增加维生素D-VDR结合抑制该途径可提高宿主免疫力，降低肿瘤生长和转移率。
研究的启示
兴奋的研究人员说，这让他们了解了维生素D如何通过VDR影响黑色素瘤细胞，增加Wnt/β连环蛋白信号，进而促进肿瘤的生长和扩散。高级研究员茱莉亚·牛顿-毕晓普说，
从维生素D抑制Wnt/β-catenin途径的方式中得到鼓励，她进一步说，“尽管维生素D本身不能治疗癌症，但我们可以从它提高免疫疗法效果的方式中获得见解，这种疗法使用免疫系统来发现和攻击癌细胞。”
英国癌症研究中心的马丁·莱德威克指出，英国国民健康服务体系(NHS)已经建议人们每天服用10微克维生素D，以保持良好的肌肉和骨骼健康，尤其是在阳光照射量低的冬季。
莱德维克说，如果最近诊断出黑色素瘤，患者应该进行血清维生素D测量，以指导治疗。如果维生素D的含量较低，就应该进行医疗咨询，以防止因缺乏维生素D而产生的不良影响，因为维生素D的含量可以通过饮食或补充剂来增加。
期刊引用:Muralidhar, S.等人(2019)。维生素D-VDR信号抑制Wnt/ -catenin介导的黑色素瘤进展，并促进抗肿瘤免疫。DOI: 10.1158 / 0008 - 5472. - 18 - 3927。
